[分享] 肝舒乐片对乳腺增生病大鼠病理形态及血清性激素的影响(1)

洪素兰1，张翠英2，秦元刚1,芦锰1
            
1．河南中医学院   2河南省中医药研究院

摘要  目的：通过研究肝舒乐片对大鼠乳腺增生病模型病理形态及血清性激素的影响，探讨该药防治乳腺增生病的作用机制。方法：采用大鼠右下肢肌肉注射雌、孕激素建立乳腺增生病模型，分正常组、模型组、乳癖消组、肝舒乐组、疏肝组、健脾组6组，每组12只，运用光学显微镜及电子透射镜观测各组大鼠乳腺组织病理形态的变化，运用放射免疫法测定各组大鼠血清激素含量变化。结果：模型组大鼠乳头竖起、较坚实、充血，增高，乳房增大，镜下乳腺增生呈弥漫性，无局部包块，腺泡和小叶显著增加，脂肪和结缔组织明显减少，腺泡腔和腺导管腔明显扩张，腺泡腔内含分泌物及脱落的细胞；雌二醇（E２）、泌乳素（PRL）均明显高于正常组（P＜0.05），孕酮（P）明显低于正常组（P＜0.05）；肝舒乐组显著改善其病理形态，E2和PRL 明显降低（P＜0.05），接近正常水平，P 明显升高（P＜0.05）；乳癖消组次之，E2明显低于模型组水平（P＜0.05），P、PRL 无明显改善（P＞0.05）；疏肝组、健脾组更次之，E2、P、PRL 均无明显改善（P＞0.05）。结论 复方中药制剂肝舒乐片防治乳腺增生病疗效优于乳癖消，对模型动物的病理形态、血清性激素紊乱有显著改善作用。

本研究利用大鼠右下肢注射苯甲酸雌二醇建立乳腺增生病模型，对实验动物的病理形态、血清性激素值进行观测，比较各组大鼠间的病理形态变化，观察具有疏肝健脾、活血散结、化痰通络功效的肝舒乐片对模型动物病理形态的影响，探讨该药防治乳腺增生病的可能作用机制。　

1　材料与方法　

1.1动 物　

普通级10 w龄雌性纯系Wistar大鼠72只，体质量180～200 g，由河南省实验动物中心提供。动物合格证号：医动字第410116号。普通饲料饲养1 w造模。

1.2药物及制备
　
肝舒乐片，由柴胡、炒枳实、赤芍药、白芍药、炙甘草、生白术、黄芪、淫羊藿等药物组成，由河南中医学院第三附属医院提供，批号20040301。疏肝方，由肝舒乐片拆方所得的以疏肝为主要作用的药物组成；健脾方，由肝舒乐片拆方所得的以健脾为主要作用的药物组成；二者的提取工艺、质控标准同肝舒乐片。乳癖消片，以鹿角、蒲公英、昆布、夏枯草、三七、赤芍药、海藻、鸡血藤、漏芦等为主要成分，由辽宁好护士药业(集团)有限责任公司生产，批号040729。

苯甲酸雌二醇注射液，规格1 mL:1 mg，上海第九制药厂产品，批号040101；黄体酮注射液,规格1 mL:20 mg,上海通用药业股份有限公司产品，批号030704；氯化钠注射液, 规格10 mL: 90 mg,郑州永和制药有限公司产品，批号040626101。

实验用药剂量按人鼠剂量换算，相当于临床成人每公斤体重用药量的10倍。将各组药物于每次使用时以片剂研末加蒸馏水制成混悬液。置4℃冰箱保存备用。所含生药浓度分别为：肝舒乐片0.105 g/mL；疏肝方 0.055 g∕mL；健脾方 0.050 g/mL；乳癖消 0.080 g/mL。

1.3 试剂与仪器

碘[125I]－雌二醇（E2）、碘[125I]－泌乳素（PRL）、碘[125I]－孕酮（P）、碘[125I]－睾酮（T）放射免疫试剂盒，均为卫生部上海生物化学制品所产品，由郑州大学第二附属医院提供。 XH-6010 r放射免疫计数器，上海日环仪器厂产品；GL-20G-Ⅱ低温高速离心机，上海医用离心机厂产品。

1．4模型的建立与给药方法  

Wistar雌性大鼠72只，普通饲料饲养1 w，根据体重完全随机分为正常组、模型组、乳癖消组、肝舒乐组、疏肝组、健脾组6组，每组12只。参考文献[1]每只予以苯甲酸雌二醇0.5 mg/(kg•d)肌肉注射，连续25 d，改为黄体酮4 mg/(kg•d)肌肉注射，连续5 d的方法建立大鼠乳腺增生病模型，第2周起至第7周的连续30d内，空白对照组以生理盐水0.2 mL/(只•d)肌肉注射。同时中药组按10 mL/(kg•d)体重灌服中药混悬液；阳性对照组灌服乳癖消混悬液，正常及模型组灌服蒸馏水。



未完待续, 本文原载于《中医研究》杂志2008年第3期，授权环球中医网转载，未经许可，请勿转载。

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