本文原载于《中医研究》2008年第3期，授权环球中医网转载，未经许可，请勿转载。
2.4 肝舒乐片防治大鼠乳腺增生病对血清E2、P、T、PRL值的影响
见表5。
表5各组大鼠血清 E2、P、T、PRL含量(x±s)
3 讨 论
乳腺组织是性腺激素作用的靶器官，女性乳房发育及生理功能维持正常受下丘脑—垂体—卵巢性轴的调控，乳腺组织受卵巢雌孕激素的影响而发生周期性的生理性增生和复原。乳腺导管生长有赖于雌激素的刺激，腺泡的生长有赖于雌二醇和孕酮的共同作用，正常女性雌激素含量月经前期最低，排卵期出现分泌高峰，黄体期孕酮分泌升高，雌激素水平仍维持在较高水平，至卵泡期降到最低点。雌激素的过度刺激可使乳腺上皮细胞及间质细胞增生，使结缔组使结缔组织水、钠潴留增加，进而导致小叶间水肿。孕酮可促使腺泡发育，在一定条件下能对抗雌激素的增生效应，抑制乳腺对雌二醇的反应。若血清雌激素过量，便会竞争靶器官上的激素受体引起下丘脑－垂体－卵巢性腺轴功能紊乱[2]，破坏乳腺组织间增生与复旧的平衡，从而导致乳腺的病理性增生。
现代医学认为，乳腺增生病既非肿瘤，亦非炎症，是由于内分泌紊乱，卵巢功能失调而导致体内雌激素水平较高而黄体素相对分泌不足，使乳腺在经前期过度增生且经后期复原不全，引起乳腺导管、腺泡、小叶或其周围结缔组织的细胞过度增生和增加结缔组织的水钠潴留而致小叶间水肿[3]。周期性的激素分泌失调和乳腺组织对激素的敏感性增高是MGH发病的主要原因。黄体期孕酮(P)、睾酮(T)分泌不足，不能正常保护乳腺组织，雌二醇(E2)亦失去制约造成E2黄体期相对增多及泌乳素(PRL)增高[4]，E2、PRL过高，P过低是本病重要的发病基础。
本实验用外源性性激素E2、Pt肌肉注射诱导乳腺增生大鼠模型，实验动物模型的主要病理变化是乳腺小叶体积显著增大，腺泡呈广泛弥散性增生，腺上皮细胞胞浆内有大量的脂质小滴的出现，胞腔内分泌物有的动物多，有的少。与小叶间质的结缔组织和脂肪组织减少的正常对照组有明显的差别，均有显著性差异（P＜0.05），提示该模型模拟成功。尤其重要的是该模型的发病机制与我国大多数乳腺增生的发病很类似，是目前研究乳腺增生病被公认的一个重要模型。
本实验模型组大鼠血清E2、PRL含量均明显升高，P显著降低，与正常对照组相比较有显著性差异（P＜0.05）。肝舒乐片组、乳癖消组血清E2、PRL含量明显低于模型对照组，P显著高于模型对照组，均有显著性差异（P＜0.05），两组间无显著差异（P＞0.05），提示肝舒乐片能有效调节性激素紊乱，通过降低血清E2、PRL含量，升高P水平，改善内分泌平衡机制，恢复下丘脑—垂体—卵巢性腺轴功能从而改善血清性激素的异常分泌而实现的，这是肝舒乐片防治疗乳腺增生病的作用机制之一。且作用与乳癖消相当。从拆方对比的结果来看，肝舒乐片调节性激素紊乱的作用优于单纯使用疏肝方、健脾方。既验证了在乳腺增生病发病机制中肝郁和脾虚之间的密切关系，又说明了中医复方理论的合理性。
乳腺增生病中医称“乳癖”，多由肝郁气滞所致。病因病机：肝郁脾虚为本，痰瘀互结阻滞乳络为标。治疗以疏肝健脾为主，兼活血化瘀、化痰散结。依据此原则，由四逆散和枳朮丸加味创制肝舒乐片。洪素兰教授认为防治乳腺增生病的关键在于保持或尽快恢复肝脾生理功能，肝气疏泄、脾气健运则积滞自消。柴胡、枳实开郁结而调气机，赤芍药散瘀血而理血脉，白术、茯苓除痰湿而顺津液，山甲、皂刺决壅塞而通经络，白芍药滋阴血而养肝体，黄芪、白术培脾土以荣肝木，以复肝体阴而用阳、冲和条达之疏泄功能，则肝郁得疏；有芪、术补脾气，茯苓渗脾湿，柴胡引清阳上升，枳实导浊阴下降，以壮后天之本而启运化之机，则脾运得健；如此则肝气疏泄而郁滞得通，脾气健运而坚积得消，痰消湿去，瘀化血活，正气浩然，畅行无阻，痰瘀之气无由积滞，水谷精微尽归正化，则乳癖痊愈。临床观察患者169例，同时设乳癖消对照组120例[5]，结果肝舒乐片总有效率及改善症状、体征和理化检测等均优于对照组，表明其有确切而稳定的临床疗效，药性毒理试验证实该药无明显的毒副作用，有进一步研究开发的价值。
参考文献：
[1]饶金才,李兰珍,陈云生,等.乳腺增生病动物模型的复制及病理类型[J].中国病理生理杂志,1992,8(6):671-672.
[2]陆德铭.实用中医乳房病学[M].上海:上海中医药大学出版社,1996.412.
[3]李琳,宋爱莉.肝郁脾虚证与乳腺增生病的相关性探讨[J].山东中医杂志,2001,19(1):6.
[4]沃兴德,楼丽华,李万里,等.乳腺康对乳腺增生病患者垂体性腺激素周期节律的影响[J].中国中西医结合杂志,1996,16(??):600.
[5]张翠英,秦元刚,卢锰.肝舒乐片治疗乳腺增生病169例[J].陕西中医,2006,6(??):685.
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