本文原载于《中医研究》2008年第4期，授权环球中医网转载，未经许可，请勿转载。
6 结 果
6.1 两组疗效对比
见表1。
结论:经Ridit分析，P<0.01,认为两组差别有统计学意义。
表1 两组疗效对比（例）
6.2两组血瘀症候积分疗效对比
见表2。两组对比，经Ridit分析，u=2.19，P<0.05，差别有统计学意义。
表2 两组血瘀症候积分疗效对比 （例）
6.3两组治疗前后实验室指标变化对比
见表3。
表3 两组治疗前后实验室指标变化对比（ ±s）
注：与同组治疗前对比，** P<0.01；与对照组治疗后对比，# P<0.05。
6.4两组治疗前后t-PA、PAI-1水平变化对比
见表4。
表4 两组治疗前后t-PA、PAI-1水平变化对比（ ±s）
注：与同组治疗前对比，** P<0.01；与对照组治疗后对比，## P<0.01。
7 讨 论
慢性肾炎是一组不同病因、不同病理类型而临床表现相同的综合征，最终多不可避免地缓慢进展至终末期肾衰。我们近年观察研究了活血化瘀药物对本病的效果，我科自行研制的利肾血冲剂就是在补肾清利的基础上重用活血化瘀药物，通过多年的临床实践证明治疗效果良好。从本项研究可以看出,西药联合中药组比单纯的西药组在降低尿蛋白、尿红细胞，缓解临床率及改善血瘀症候积分方面都有明显提高(P<0.05)。利肾血冲剂的治疗作用能够通过t-PA、PAI-1这两项肾小球纤维化指标反映出来。
大量的实验研究显示,肾小球细胞外基质 (ECM) 积聚是引起肾内毛细血管内皮细胞损伤及肾小球纤维化、硬化的重要病理基础[2]。丝氨酸蛋白酶系统是ECM降解中最重要的降解酶系统之一，其中以纤溶酶原激活物(Plasminogenactivator PA)在丝氨酸蛋白酶类中占据主导地位。PA可分为组织型(t-PA)和尿激酶型(u-PA)两种，其主要生理功能是催化纤溶酶原转变为纤溶酶，水解血栓或于组织内生成的纤维蛋白，具有减轻组织纤维化过程的作用。
PAI是PA的主要抑制因子,多数情况下以PAI-1发挥主要作用,又是t-PA比较专一且快速有效的生理抑制剂,他在体内水平的升高和(或)活性的增强能有效地抑制纤维蛋白水解和ECM降解,导致或促进肾小球的纤维化和硬化[3]。T-PA和PAI调节着血浆纤溶酶原转变为纤溶酶 ,从而影响着血液粘稠度 ,对血流变能产生直接影响 ,也能影响血栓的形成[4] 。有实验研究证实，内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物 (t-PA),同时也合成、分泌纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI),二者以适当的比例合成和分泌 ,对血液能保持正常纤溶活性起着重要作用[5] 。
只有当PAI浓度降低 ,t-PA活性升高时才能促进纤溶激活 ,两者呈负相关[6] 。在本试验研究中，治疗组在治疗前后t-PA水平明显升高、t-PA明显降低，具有显著性差异（P<0.01）,而对照组在治疗前后t-PA 、PAI-1则没有明显变化（P>0.05）。推测利肾血冲剂的治疗作用可能与纠正PA/PAI失衡，促进纤溶和ECM的降解有关。
中医认为，慢性肾炎多为久病，反复发作，正虚邪恋，缠绵难愈，病理表现为脾肾不足，但临床多挟有湿热、血瘀痼结，治疗以补肾益气化湿、逐瘀通络为主。利肾血冲剂正是基于这一治疗大法，在知柏地黄丸的基础上加用活血化瘀药物组成以补肾清利、活血化瘀。方中生地黄、山药、山茱萸、黄芪补肾健脾益气；泽泻、牡丹皮、茯苓降浊利水；知母、黄柏、白花蛇舌草清热解毒；丹参、水蛭、制大黄、益母草、怀牛膝、当归活血化瘀。现代机理认为[7]：活血化瘀药物，能通过抑制抗纤溶酶活性，促进纤维蛋白的溶解，抑制血小板聚集，改善微循环，从而达到抗凝、促纤溶、抑制血栓及改善肾脏缺血性损伤的目的。
有实验研究结果显示[8]，血瘀模型动物经给予益气活血化瘀中药治疗后，可明显降低血浆内皮素(ET)及纤溶酶源激活物抑制剂(PAI)水平，升高血浆组织型纤溶酶源激活剂(tPA)水平，这与我们的研究结果是相同的。进一步证实了利肾血冲剂能明显抑制血浆内PA1-1的活性，提高血浆t-PA的活性，从而调节慢性肾炎患者体内的凝血和纤溶状态，起到改善血瘀症候，缓解临床症状，保护肾功能的作用，他的治疗作用可通过t-PA、PAI-1这两项肾小球纤维化指标反映出来。因而在治疗中监测t-PA和PAI-1的水平,为临床用药及抗纤维化治疗提供了客观的实验室依据。
参考文献：
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[2]Willam HB,Shirley LC,SamirSE,etal.ECM degradation by cultured human mesangial cell is mediated by a PA/plamin/MMP-2casacade,kidey Int ，1995，47:1039-1047.
[3]Schoaper HW.Balance between matrix synthesis and degradation:a determ inant of glomerulosclerosis.Pediatr Nephrol,1995,9(1):104-111
[4]Van Mourish JA,et al.Purification of an inhibitor of plasminogen
(anti-activator)synthesized by endothelial cells[J].J Bi Chem,1984,259:14914.
[5]Shators MA,Doherty JM,Stramp DC,etal.Oxygen free redicals generated during anoxia followed by reoxygenation reduce the synthesis of tissue-type plas minogenactirator inhibitor-1 in human endothelial cell cluture.Jbilo Chen ，1990,265(33):20443-20448.
[6]王振生 .临床纤维蛋白溶解的研究进展 [Ｊ].国外医学.输血及血液学分册, 1988,11(4):252-255.
[7]王付民，腾燕民 .活血化瘀法治疗慢性肾小球肾炎的临床观察[Ｊ].辽宁中医杂志,2002,29（7）:405-406.
[8] 薛永亮,田爱兰,王建军. 益气活血化瘀中药对血管内皮功能的保护作用的实验研究[Ｊ].河南中医学院学报,2006，3（2）:29-30.
作者简介
刘春生(1964－)，男（汉族），山东寿光人，潍坊市中医院肾内科主任，副主任医师，主要从事中西医结合治疗慢性肾脏疾病的研究。
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