榄香烯-碘油乳剂肝动脉灌注并瘤体内注射治疗肝癌

疗法提供：济南医院 李斌，许淼，肖冬
治疗方法：
榄香烯-碘油乳剂的配制方法是将40%碘油8～10ml加入榄香烯乳200ml中，用5ml注射器反复抽吸混匀备用。
取榄香烯-碘油乳剂1滴，油镜下观察见乳剂呈颗粒状，大小基本均匀，颗粒直径（120±65）μm，乳剂静置时间过长会使两者分离，故在使用前应再次反复抽吸数次。
经皮股动脉穿刺插管，肝动脉造影后超选择插管至肝固有动脉远端，注入2%利多卡因5ml，先将半量榄香烯-碘油乳剂注入瘤体血管，然后注入榄香烯乳剂400mg；
再将剩余半量榄香烯-碘油乳剂注入，最后用明胶海绵栓塞肿瘤血供动脉，肝动脉灌注后7～10天，行CT引导下榄香烯-碘油乳剂瘤体内穿刺注射，每周1次，根据瘤体大小进行2～4次不等，平均为2.5次，术后行保肝治疗。
榄香烯乳加用碘油的必要性  肝癌的微血管研究显示，肿瘤血管排列紊乱，粗细不均，肿瘤血窦发育不良，血窦内皮细胞连接不完全，存在较大间隙，此结果揭示如果药物更多地停留于肿瘤微血管内并起到阻塞作用，药物颗粒就必须达到一定直径。
目前临床上应用的各种药物微球，其直径均在50μm以上，病理切片显示这一直径的药物颗粒能长时间滞留于肿瘤微血管内。
榄香烯使用剂型为乳剂，这是该药的一大特点，但其颗粒直径仅0.2μm，不足以停留并阻塞在肝癌微血管内，虽经肝动脉途径灌注,增加了药物与肿瘤组织的接触，但仍有很大部分药物进入大循环，起不到类似其他药物的“化疗性栓塞”的作用。
将榄香烯与碘油充分混匀，改变了其性状，显微镜下观察见榄香烯和碘油均匀混合，乳剂颗粒在50μm以上，碘油作为药物载体即可阻塞微血管，又可使榄香烯乳更长时间地与肝癌细胞接触，发挥其诱导细胞凋亡作用，增加杀瘤效应。
在灌注方法上，先灌注半量榄香烯-碘油乳剂栓塞肿瘤微血管，后灌注榄香烯乳，这样后灌注的药物不会很快进入肝静脉系真正起到“浸泡”癌细胞的效果。后半量乳剂和明胶海绵粒进一步阻断肿瘤血供，使瘤细胞被包围在一个高浓度药物及缺血缺氧的环境中，增加了单药治疗效果。

肝动脉灌注并瘤体内注射的合理性及其疗效 ：肝动脉灌注术后，阻塞的瘤血管会再通，血流冲刷作用使瘤体内碘油乳剂流失，栓塞作用减弱。为进一步巩固疗效，用榄香烯-碘油乳作瘤体内注射，补充瘤内药物浓度显得很必要。
治疗结束后4周，肝脏CT显示大部分病例碘油沉积仍很满意，瘤体缩小或未增大，多数病例AFP水平下降，单药使用方法是有效的。
因为榄香烯对肝功能无明显影响，对骨髓无抑制作用，并具有直接诱导细胞凋亡的作用，所以对于肝功能损害明显、伴有肝硬化以及介入治疗后血小板或白细胞明显减少的病例，单用榄香烯是非常合适的。
给药方法合理，肿瘤局部药物浓度高,即使未与其他化疗药物联合应用，也同样取得了较好的疗效，进一步证实了榄香烯的抗癌作用。
若能进一步改进该药的生产流程，将榄香烯制成不同直径颗粒的药物剂型,结合各种肿瘤微血管的特点选用，相信会进一步提高该药物的抗肿瘤作用。



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