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癌症靶向药基因突变介绍及用药指导
　　EGFR靶点药物：易特 WZ4002  BIB2992    微信bxya11 azd3759     微信bxya11 azd9291 凡德他尼(Ret)     299804 1686
　　ALK靶点药物 ： 克唑替尼  ap26113     微信bxya11    色瑞替尼    劳拉替尼3922
　　抑制骨转移的 ：卡博替尼XL-184
　　抑制脑转移的：299804
　　Cmet扩增：INC280  XL184(Ret)
　　抗血管生成：尼达尼布 多吉美 阿西替尼
　　Mek扩增 KRAS：AZD6244司美替尼
由拜耳药业开发的多靶点新药Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月经美国食品药品局(FDA)批准作为治疗肿瘤的一线药物上市。
　　【多吉美适应症】
　　1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
　　2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
　　目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确多吉美相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益(见[临床试验]项)。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。
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　　【多吉美用法用量】
　　推荐剂量：推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
　　服用方法：口服，以一杯温开水吞服。
　　治疗时间
　　应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
　　剂量调整及特殊使用说明
　　对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次0.4g(2×0.2g)。
　　根据皮肤毒性做相应的剂量调整：
　　1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现，则建议剂量调整为继续使用多吉美，同时给予局部治疗以消除症状。
　　2级皮肤不良反应：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适。
　　首次出现时，则剂量调整为继续使用多吉美，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时，中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现，则应终止多吉美治疗。
　　3级皮肤不良反应：润性脱屑，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。
　　当次或第二次出现时，应中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第三次出现时，则应终止多吉美治疗。
　　特殊人群
　　儿童患者
　　尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。
　　老年人(65岁以上)：性别和体重
　　不需根据患者的年龄(65岁以上)、性别或体重调整剂量。
　　肝损害患者
　　轻度到中度肝损害患者(Child-PughA和B)无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者(Child-PughC)应用索拉非尼的研究。
　　肾损害患者
　　轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。
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　　【多吉美注意事项】
　　尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有多吉美使用经验的医生指导下使用。
　　皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCICTC(国际肿瘤通用毒性标准)1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要停用索拉非尼。严重者应停药。
　　高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑停用索拉非尼。
　　出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血病不常见。一旦出现需治疗，建议考虑停用索拉非尼。
　　华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值(INR)升高。对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。
　　伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行专门的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。
　　心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率(2.9)高于安慰剂组(0.4)。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。
　　胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。在使用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1。在一些病例中，胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现，应停止多吉美治疗(见[不良反应])。
　　肝损：没有肝损害ChildPughC级的患者的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。
　　药物-药物相互作用：
　　UGT1A1途径：建议索拉非尼和通过UGT1A1途径代谢的药物(如伊立替康)联用时应予注意(见[药物相互作用])。
　　多烯紫杉醇：多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)与多吉美联用(0.2g或0.4g每日两次给药)，多吉美和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80。多吉美与多烯紫杉醇联用时，建议保持谨慎(见[药物相互作用])。
　　对驾驶和机器操作的影响：目前尚无索拉非尼对驾驶和机器操作的影响的研究。
　　【多吉美性状】
　　多吉美为红色圆形片
　　【多吉美有效期】
　　30个月
　　【多吉美批准文号】
　　注册证号H20130137
　　【多吉美生产企业】
　　原药厂商：BayerPharmaAG   仿制厂商：印度NATCO企业

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