推荐新药-狄克软膏

国外国内许多验证表明中药是一快很有前景和很大开发潜力的项目，所已说发展中药将是一个很有效益的行业我们中药生物工程实验室研究证明，许多类中经和成有通经和络，抗肿瘤作用。以大黄等原料的抗肿瘤中药一类新药-狄克软膏，已经完成了全部临床前研究工作。现将临床前研究工作概况总结如下：
一．药学部分
1.生产工艺：取四味原料药适量，在加以提炼，可以用药部位可为膏壮和丸壮。
2.质量标准：原料药的纯度不得少于90％。其质量标准中有性状、鉴别。检查（重量差异，崩解时限，微生物限度）。以示差检测器监测。以狄克软膏标准品（SWm产品，纯度为96％）做对照，按外标法以峰面积计算供试品狄克软膏的含量。
3．产品稳定性：观察了3批狄克软膏的初步稳定性，检查项目：性状、鉴别、硬度、崩解时限、含量测定、微生物限度检查。观察结果证明，本品的稳定性很好。
4. 临床试验用样品及其质量检示、卫生标准检验：检验项目：性状、鉴别、检查（重量差异、崩解时限、微生物限度、含量测定等），全部合格。
二． 药效学研究部分
狄克软膏 200、100、50mg.kg-1 ig对S180、HepA及U14均具有明显的抑制作用，抑瘤率为58～33%左右。但对EAC都没有抑制作用（P>0.05）。结论：狄克软膏具有明显的抗肿瘤作用。
一般药理学研究:狄克软膏（SWM）。      1． 给小鼠灌胃SWM 400、200、和100mg/kg，对精神、神经系统无明显影响。
2．犬口服SWM100和50mg/kg，对动脉血压，心电图，心率以及呼吸深度幅度和节律心无明显影响。
药代动力学：（smw）。
我们研究了SWM在动物体内药代动力学，为临床试验提供依据。采用放射性同位素3H标记物测定生物样品中药物浓度。结果表明，小鼠ig SWM 50，100和200mg/kg后，3个剂量的血药浓度出现明显双峰。小鼠ig 200mg/kg后4h，大部分组织中含量高于药后8小时含量；大鼠ig 200mg/kg后48h内尿和粪的排泄量分别占给药量的2.79%和94.12%。本品蛋白结合率为11.84%。药物组织分布研究证明，Dio在肾上腺（38.77±16.66μg/g组织）、胃（26.38±13.36μg/g组织）、胆（26.64±26.29μg/g组织）等组织中分布浓度较高。结论：Dio ig 吸收快，C-T曲线呈双峰，Cmax，AUC均与剂量正相关。药物在组织脏器中分布广泛，主要经粪，肾排泄。
三．毒理学研究部分（包括急性毒性、长期毒性试验及特殊毒性试验研究资料）。
1．急性毒性：狄灌胃的最大给药量大于8g/kg。为临床人全天拟用剂量267倍。
2．长期毒性：大鼠和狗的长期毒性狄克软膏（SWM）
大鼠：于180日内给大鼠每日按2000、1500、和1000mg/kg[分别约为小鼠灌胃最大给药量(8g/kg)的1/4、1/5和1/8]灌胃给药一次SWM。上述剂量分别为药效学研究高剂量200mg/kg的10、7.5、和5倍；分别约为临床人拟用剂量(1800mg/人/日)的67、50、和33倍，对大鼠外观行为、血常规、血液各项生化检查均无明显影响；病理解剖及病理切片的光学显微镜检查亦未见药物引起的异常变化。大鼠长期毒性试验表明，其毒性较低,临床将会很安全。
狗：该试验在安全评价中心完成。
选用32只Beagle狗，匀分4组，第一组作对照，第2－4组分别口服SWM 250、500 和1000mg/kg。上述3个剂量分别约为临床人拟用剂量8、17和33倍。于6个月内，每天口服给药一次。结果表明，低剂量组（250 mg/kg）对狗的食欲、外观行为、体重增长、血常规、肝肾功能等均未见明显影响。尸体解剖肉眼检查和组织切片检查，各脏器均未见异常。中剂量（500 mg/kg）组于给药4个月后，狗出现体重增长缓慢和肝功ALT升高。其他检查（血常规、血生化检查、尸体解剖肉眼检查和组织切片检查）均未见异常。于停药一个月（恢复期）后，上述改变恢复正常。高剂量组（1000 mg/kg）,于给药4个月后，狗出现体重增长缓慢、四肢震颤及肝功ALT升高。其他检查（血常规、血生化检查、尸体解剖肉眼检查和组织切片检查）均未见异常。于停药一个月（恢复期）后，上述改变恢复正常。
综上所述，于6个月内，每天给狗口服一次SWM 250mg/kg，对狗无任何不良影响。而中剂量500mg/kg和高剂量1000mg/kg,于长期给药后（4个月以上）可引起狗食欲降低、体重增长缓慢和肝功ALT升高。高剂量组尚能看到狗出现四肢震颤神经症状。经一个月停药恢复期之后，上述各种不良影响均可恢复正常，可见上述损伤为可逆性改变。高剂量组出现的神经系统功能障碍提示，中枢神经系统可能为该药物的可疑性靶器官。
3．致突变试验：狄克软膏（SWM）。本试验委托医科大学毒理检测中心完成。
1．SWM对小鼠最大耐受量大于5.0 g / kg，属于实际无毒级。
2．SWM 未诱发小鼠骨髓细胞微核的增加。
3. SWM对小鼠骨髓细胞染色体无诱变作用。
4  SWM对鼠伤寒沙门氏菌回复突变未见有诱变性。
结果表明SWM没有致突变作用。
4．致畸试验：狄克软膏（SWM）。本试验由中医学院新药研究中心毒理室完成。
对SWM进行了小鼠传统致畸试验，设6000 mg/kg、3000 mg/kg、200 mg/kg体重3个灌胃剂量组。浓缩鱼肝油为阳性对照物，蒸馏水为阴性对照物。结果表明，SMW对孕鼠无母体毒性，无胚胎毒性和致畸作用。
综上所述，狄奥宁片在上述剂量下具有明显的抗肿瘤作用。上述药理作用为该药治疗肿瘤提供了治疗学基础。药代动力学研究结果表明，SWM ig 吸收快，C-T曲线呈双峰，Cmax，AUC均与剂量正相关。药物在组织脏器中分布广泛，主要经粪排泄。由于该药在胃壁浓度较高，所以选择胃癌为本药适应症是合适的。毒理学研究证明，于6个月内，每天给大鼠SMW 比临床人拟用剂量高67、50、和33倍的SMW时，对大鼠未产生明显毒性。于6个月内，每天给狗口服一次比临床人拟用8、17和33倍Dio 时，低剂量未见任何毒性反应，而中剂量和高剂量,于给药后4个月以上时，可引起狗食欲降低、体重增长缓慢和肝功ALT升高。高剂量组尚能看到狗出现四肢震颤神经症状。经一个月停药恢复期之后，上述各种不良影响均可恢复正常，可见上述损伤为可逆性改变。高剂量组出现的神经系统功能障碍提示，中枢神经系统可能为该药物的可疑性靶器官。特殊毒理学研究结果表明，该药无致突变、无胚胎毒性及无致畸作用。
由上述可见，SWM的毒性较低，临床用药将会很安全。但从狗的长期毒性结果看来，临床长期大剂量应用SWM时，还应注意患者肝功检查和神经系统的反应。
四．I、II和III期临床研究方案。   Ⅰ期临床试验方案
考察人体对新药狄奥宁片的耐受性，判断药物的急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性与剂量及与治疗时间的关系。以探索安全有效的剂量，为制定安全、有效、合理的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。为达到上述研究目的，确定了受试对象的年龄、要求条件及体格检查项目，合格者才能做为I期临床研究选择对象。受试病例20例。根据动物药效学研究中剂量，按体表面积折算人用剂量约为30?/?，取10?/?为起始剂量，等量递增，共分成5个剂量组，最高预测剂量组为30mg/kg/d，按上述剂量，1次口服给药，每个受试者只接受1个受试剂量。按照试验计划，给药后必须仔细观察临床反应和必要的检测指标，并详细记录。安全措施：Ⅰ期临床试验必须在国家确定的具有Ⅰ期临床试验条件的药品临床研究基地进行，并做好相应的抢救准备工作。同时与被试验者签定知情同意书，一式二份，分别由试验者和被试验者保存。在观察期间，如果出现与药物有关的不良反应，应立即中断试验，必要时做相应的保护处理，并应随访至恢复正常为止。试验结束后，根据试验结果客观而详细地进行总结，并应对试验数据进行统计学处理，作出正式书面报告，据此，提出对Ⅱ期临床试验给药方案   Ⅱ期临床试验方案
试验目的：拟通过Ⅱ期临床试验，对新药狄克软膏（中药2类药）治疗肿瘤的有效性及安全性做出初步客观的评价，推荐临床用药剂量。
病例选择标准、诊断标准及其依据：参照中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药治疗胃癌的临床研究指导原则》拟定。本方案既有西医诊断标准，又有中医辨证标准。确定了纳入病例标准和排除病例标准。制定了安全性和疗效性观察及检查项目。对试验中出现的不良反应要追踪记录、随访，详细了解不良反应出现的时间、症状、病情程度，分析原因，作出判断。对不良反应必须认真处理并详细记录处理经过及结果，统计不良反应发生率。临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位必须立即采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告。
疗效评定标准及依据：参照中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药治疗胃癌的临床研究指导原则》中的疗效评定标准而拟定。
临床试验方法：本试验为多中心试验，采用随机双盲双模拟，阳性药平行对照观察。治疗组观察100例，对照组观察100例。男女比例1：1。试验病例全部选择住院病例。
治疗方法：治疗组用药：狄克3MG（200mg/片）+安慰剂II2粒，3次/日。对照组用药：参一胶囊 2粒（10 mg/粒）+安慰剂I3片/次，早、晚各1次/日，午服安慰剂I3片+安慰剂II2粒。   
疗程：8周，随访1个月。制定了临床试验记录、资料收集及统计方法。各临床试验单位按要求写出书面小结，最后由组长单位写出临床试验报告。综合评价：通过II期临床观察结果，对新药狄克的功能主治、适应范围、给药方案、疗程、疗效、安全性、不良反应（包括处理方法）、禁忌、注意等作出结论。并根据其临床意义及数理统计结果，对新药作出客观评价。
III期临床试验方案
试验目的：为扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性 本期试验组观察300例，对照组100例，主要病症不少于100例。病例选择、试验方法、疗效判定均参照II期临床试验方案执行。观察后经统计学处理，对新药作出客观评价
综上所述，中药一类新药《狄克软膏》的临床前研究已经全部结束，从全部药学、药效学和毒理学研究资料看来，《狄克软膏》是一种资源丰富、市场广阔、疗效确实、毒性低、用量、质量标准高的新药，该药可能进入发达国家药品主流市场。为此，我们尽快上报国家药品监督管理局申请临床研究。
有意者请联系：
邮件地址：qinhao8211@sohu.com
公司名称：秦氏药业
公司地址：陕西省西安市高薪开发区
光华路E阳国际大厦
联系电话：029--81902598
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